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A trama conta a história de Ron Woodroof, um eletricista mulherengo de Dallas que foi diagnosticado com AIDS em 1986, durante uma das épocas mais obscuras da doença. Embora os médicos tenham lhe dado pouco tempo de vida, Woodroof se recusou a aceitar o prognóstico e criou uma operação de tráfico de remédios alternativos, que na época eram ilegais.
O filme é baseado no livro de Stephen Chbosky, que foi publicado em 1999 e conta a história de garoto um tímido e isolado adolescente que descreve sua vida escrevendo uma série de cartas para pessoas anônimas e explora as estranhas fases da adolescência. A trama traz como dilema principal a passividade versus a paixão e emoção.
Após concluir seu curso na Emory University, o brilhante aluno e atleta Christopher McCandless abre mão de tudo o que tem e poderia ter numa bela carreira. Doa todas as suas economias - cerca de US$24 mil - para caridade, coloca uma mochila nas costas e parte para o Alasca a fim de viver uma verdadeira aventura. Ao longo do caminho, Christopher se depara com uma série de personagens que irão moldar sua vida para sempre.
O filme conta a história de um adolescente que em um verão forma uma amizade tão forte que ganha forças para enfrentar o padrasto abusivo (Carell) e reconectar-se com a mãe (Collette).
Jack (Edward Norton) é um executivo que trabalha como investigador de seguros, tem uma boa vida financeira, mas sofre com problemas de insônia. Para tentar se curar, ele começa a freqüentar terapias em grupo, mas sua vida vira de cabeça para baixo quando ele conhece Tyler (Brad Pitt). Com ele, forma um clube da luta, onde pessoas se esmurram violentamente como forma de terapia. Tudo ganha propósitos maiores quando as coisas começam a ficar loucas e surreais.

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